На данный момент существует огромное множество гипотез патогенеза аутизма, но не существует единой теории этиопатогенеза аутизма. Гипотезы, в свою очередь, не исключают друг друга, а описывают различные аспекты аутистических расстройств, и различные нарушения при РАС.

Современная наука выделяет биологические гипотезы РАС, а также аффективную (устаревшая) и когнитивную гипотезы.

Генетические гипотезы:

Генетические гипотезы основываются на том, что существуют исследования, например, LeCouteur и коллеги (1989), Freitag (2007), и Lichtenstein с коллегами, показывающие высокую степень наследуемости. Также в пользу генетических гипотез свидетельствует наличие множества генов-кандидатов для дофаминовой и серотониновой систем, нейротрофических факторов и нейропептидов, и помимо этого, гены, ассоциированные с иммунной системой и другие (синаптогенез, нейрональная дифференциация и пластичность).

Таким образом, различные генетические гипотезы рассматривают РАС как результат структурных изменений генома (на различных уровнях.)

Дизнейроотногенетические гипотезы:

Данные гипотезы основываются на различных нарушениях развития нервной системы. Согласно данным гипотезам, аутизм является следствием нарушения развития на ранних стадиях онтогенеза. Дизнейроотногенетические гипотезы основываются на фактах, выявляемых с помощью МРТ, гистологических и нейрохимических исследований. Так, например у 56% детей с аутизмом выявляются аномалии головного мозга, развившиеся до 6 месяца беременности (Piven J. et al., 1990).

Есть ряд публикаций, показывающий с помощью компьютерно-томографических исследований, выявляющих сокращение объема височной коры, морфологические изменения в мозжечке (что, как полагают некоторые исследователи, связано со склонностью детей с аутизмом к стереотипным движениям), гипоплазия червя мозжечка и ствола мозга и патология мозолистого тела (Hashimoto T. et al., 1995; Комиссарова О.А., 2020; Dziobek I, Kohne., 2011; Courchesene E., 2002). Также есть исследования, показывающие увеличение плотности нейронов и уменьшение их размеров в лимбической системе.

Таким образом, дизнейроотногенетические гипотезы основываются на различных диффузных изменениях в мозге, следствием которых являются определенные нарушения межнейрональных контактов, ассоциативных и комиссуральных связей.

Нейрохимические гипотезы:

В основе данной гипотезы лежат нарушения в:

1. Глутаматной системе. Снижение активности NMDA-рецепторов и увеличение содержание глутамата как в крови, так и в мозге. Также доказано, что снижено, на 48-61%, содержание глутаматдекарбоксилазы (фермент превращающий глутамат в ГАМК), вследствие этого, как полагают, происходит снижение активности ГАМК-ергической системы, повреждение нейронов и нарушения в развитии мозга.
2. Холинергической системе. Снижение функции никотиновых холинергических рецепторов в мозжечке и коре больших полушарий. Снижение на 40% ацетилхолина в веретенообразной извилине, которая учувствует в распознавании лиц, именно поэтому, считается, дети с аутизмом и не смотрят в глаза.
3. Серотонинергической системе. У одной-трети выявлено повышение уровня серотонина в тромбоцитах крови, но происходит снижение уровня серотонина в мозге.
4. Дофаминергической системе. Выявлены нарушения в обмене дофамина и гиперчувствительность дофаминовых рецепторов (Lelord G. et al., 1993).

Нарушения в данных системах могут быть связаны как с синтезом таких компонентов (переносчики или рецепторы), так и в целом с метаболизмом нейромедиаторов.

Аутоиммунные гипотезы:

Впервые появилась еще в 60-70-е годы 20 века, так как было замечено высокое содержание в крови детей с аутизмом аутоантител к антигенам мозга.

Таким образом возникновения аутизма рассматривают как иммунный воспалительный процесс (Вартанян М. Е., 1999; Щербакова И. В., 2003; Клюшник Т. П., 2011; Torres A. R. et al., 2006; Johnson W. G. et al., 2009).

Опиоидная гипотеза:

Впервые данная гипотеза была выдвинута J. Panksepp в 1979 году, Panksepp заметил вовлеченность эндогенной опиоидной системы, так как симптоматика аутистических расстройств напомнила ему симптоматику длительного использования морфина.
На этом основании были выдвинуты предположения, что у детей с РАС повышено содержание бета-эндорфина. Исследования Leboyer M. 1999 года показало повышенное содержание эндогенных опиоидов в плазме крови, исследование Cazzulo A. G. 1999 года показало, что в клетках крови их содержание тоже повышено. В 2009 году было опубликовано исследование, где было показано, что не только у детей, но и у половины матерей было повышено содержание эндогенных опиоидов (Tordjman S. et al., 2009).

В дальнейшем с открытием опиоидных пептидов пищевого происхождения, появилась новая-экзорфиновая гипотеза. Суть гипотезы заключается в том, что существуют нарушения проницаемости кишечного барьера и снижение активности различных пептидаз (ферменты расщепляющие белки и пептиды), вследствие чего образуется большое количество экзорфинов, проникающих в мозг и оказывающих воздействие на опиоидную и иные нейрохимические системы.

Аффективная гипотеза:

Изначально была предложена Hobson для объяснения первичного аффективного дефицита (врожденные нарушения эмоциональности). Но аффективная гипотеза не смогла объяснить дефицит социализации и многих других аспектов аутизма.

Когнитивная гипотеза:

Данная гипотеза основывается на работе зеркальных нейронов, так как они функционально связаны с процессами подражания. Существуют подкрепленные исследованиями предположения, что способность анализировать действия других людей, сопереживать им, понимать их намерения и эмоции нарушена, именно в связи с дисфункциями в работе системы зеркальных нейронов (низкая активность зеркальных нейронов в премоторной коре, а также в островке и миндалине) (Dapretto. Et al., 2006; Baron-Cohes S., 2001; Oberman L. M., Ramachandran V. S., 2007)

Аутизм и вакцинация

Впервые о связи вакцинации и аутизма заговорили еще в 1998 году, после публикации в журнале The Lancet статьи Wakefield, в которой автор сделал выводы о том, что вакцинация детей против кори, паротита (так называемая свинка) и краснухи (КПК) вызывает рост случаев аутизма. Однако выводы, представленные в исследовании Wakefield, были ошибочны, что подтвердило множество исследований.
Проведенное в 1999 году в восьми районах Лондона исследование, где было обнаружено 498 случая аутизма, показало: “…Если синдром регресса следует за вакцинацией, эти случаи настолько редки, что их не удается выявить в большой региональной выборке” (Taylor et al.,1999). Исследование в Калифорнии в 2001 году показало, что рост случаев аутизма (почти четырехкратный рост) никак не связан с введением вакцины против КПК, так как охват вакцины вырос только на 14% (Dales et al., 2001). Исследование в Монреале, проведенное в 2006 году, показало, что растущий уровень ОРР (общих расстройств развития) не связан с вакцинацией КПК
(Fombonne et al., 2006). Значительное место в изучении влияния вакцинации на формирование аутизма занимает исследование Honda, в данном исследовании было доказано, что несмотря на то, что в Японии с 1993 года вакцины против КПК не использовались, рост случаев аутизм не упал, а, наоборот, сильно увеличился (Honda et al., 2005). И наконец, в 2002 году в Дании Madsen и коллегами было проведено крупное ретроспективное исследование, когорта которого составила 537 303 ребенка. Было убедительно доказано, что не существует значимых статистических данных, подтверждающих связь вакцинации и аутизма (Madsen et al., 2002).

Представленные выше исследования, это лишь малая часть, всех тех научных трудов, которые были сделаны за последние 30 лет. Но даже этот небольшой список публикаций убедительно показывает, что не существует никакой связи между аутизмом и вакцинацией.